自由基与医学领域国际权威TOP期刊《Free Radical Biology and Medicine》（JCR一区，影响因子7.1）在线发表了吴亚林教授课题组的最新研究成果，题为“Inhibition of JNK signaling attenuates photoreceptor ferroptosis caused by all-trans-retinal”。该工作在其课题组前期研究的基础上，进一步探讨了JNK信号调控的铁自噬（ferritinophagy）在视觉循环紊乱诱发光感受器萎缩和视网膜退化中的作用及其机制，为常染色体隐性Stargardt病（STGD1）和干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的分子机理提供了新的见解。本论文的第一作者是医学院博士研究生杨博，通讯作者是吴亚林教授。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种影响视网膜黄斑区域，导致渐进性视力丧失的疾病，是50岁以上人群的主要致盲性眼病之一。干性AMD是AMD的主要类型，表现为视网膜地图状萎缩，占AMD患者总数的85%以上。Stargardt病（STGD）是一种常染色体遗传性眼病，其中由ABCA4基因突变引起的类型称为STGD1，呈隐性遗传，占STGD患者总数的95%以上。STGD1通常在青少年时期发病，表现为黄斑营养不良性病变，导致患者在成年阶段失明。迄今为止，STGD1和干性AMD尚无有效的治疗方案。视觉循环是视觉形成的基础，其紊乱能够引发光感受器和视网膜色素上皮细胞死亡，这被认为是STGD1和干性AMD发生的重要原因。然而，其具体的分子机制尚未完全阐明。
该研究在课题组之前关于JNK信号（JBC 2020）和铁死亡（JBC 2021、Free Radic Biol Med 2023）在视觉循环紊乱诱导视网膜变性中起关键作用报道的基础上，进一步揭示了JNK信号与光感受器铁死亡的联系及其调控机制。研究发现，视觉循环紊乱时激活的JNK信号通过核受体共激活因子4（NCOA4）介导的铁蛋白自噬促进铁蛋白降解。铁蛋白的降解导致细胞内铁稳态失衡，Fe2+水平增加，进而通过Fenton反应产生活性氧ROS。ROS进一步引起脂质过氧化，促进铁死亡的发生。JNK信号在光感受器铁蛋白自噬中具有重要作用，抑制JNK信号有效地挽救了STGD1和干性AMD模型小鼠光感受器铁死亡、视网膜变性及其功能下降。因此，靶向JNK信号调节的铁蛋白自噬可能是治疗STGD1和干性AMD的一种有前途的策略。该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市自然科学基金等资助。
吴亚林教授课题组长期从事视网膜黄斑变性机制与治疗的研究，以通讯或第一作者在J Biol Chem (7篇)、Free Radic Biol Med (2篇)、PNAS、Biochem J、Invest Ophthalmol Vis Sci (4篇)、Toxicol Sci、J Am Chem Soc等国际知名期刊发表SCI论文39篇。主持6项国家自然科学基金项目、1项国家重点研发计划项目子课题、5项省市级自然科学基金项目和3项企业合作项目。热忱欢迎生物医学领域优秀学子报考硕士及博士研究生。
